A partir del siglo V los papas ampliaron el núcleo original del Palacio Laterano para satisfacer las exigencias de una administración centralizada. Los incendios producidos y la ausencia del papado en el siglo XIV provocaron la degradación del palacio y cuando el Papa Gregorio XI regreso a Roma prefirió instalarse en el Vaticano. Sixto V encargará al reconstrucción completa del palacio al arquitecto italiano Domenico Fontana definiendo el estilo Barroco del que consta actualmente. El nuevo complejo diseñado por Fontana toma los modelo de los diseños de Antonio da Sangallo el Joven.
